Glimepiryd, Gliburyd, Gliclazid, Glipizid (Skuteczność)

Sulfonylomoczniki to rodzina nieinsulinowych leków przeciwcukrzycowych szeroko stosowanych w leczeniu cukrzycy typu 2. Są one metabolizowane głównie przez CYP2C9, więc obecność pewnych wariantów tego genu może mieć wpływ na odpowiedź kliniczną na te leki.

Sulfonylomoczniki mają ostry efekt hipoglikemiczny działający na komórki β trzustki i pobudzający wydzielanie insuliny oraz przewlekły efekt hipoglikemiczny, który wynika z potęgowania działania insuliny, poprzez zwiększenie liczby receptorów dla insuliny lub jej wiązania się z nimi we wrażliwych tkankach.

Sulfonylomoczniki są lekami z wyboru u pacjentów z cukrzycą typu II (DM2), którzy nie tolerują metforminy i u których nie występuje szczególne ryzyko hipoglikemii. Część pacjentów z DM2 nie odpowiada na sulfonylomoczniki (Primary Failure), wydaje się, że w zależności od stopnia hiperglikemii. A niektórzy pacjenci, którzy dobrze pracują z sulfonylomocznikiem, mogą w końcu przestać reagować (Secondary Failure) z powodu wyczerpania komórek β trzustki lub obecności procesów współistniejących (infekcje, stres, itp.). Czasami zdolność do odpowiedzi na sulfonylomoczniki odzyskuje się dzięki czasowej insulinizacji tych pacjentów.

W obrębie grupy sulfonylomoczników znajduje się duża liczba leków, wśród których są: glikozyd, gliburid (glibenklamid), glimepiryd, glipizid, tolbutamid itp. Niepowodzenia, które czasami występują w odpowiedzi farmakologicznej między różnymi pacjentami, mogą być spowodowane kilkoma czynnikami. Wśród tych czynników w ostatnich latach coraz większe znaczenie mają różnice genetyczne między pacjentami w genach związanych z transportem, interakcją, sygnalizacją insulinową i metabolizacją przez cytochromy, które biokonwertują te leki w wątrobie. Pozycja dotyczy skuteczności glikozydu, glimepirydu i gliburidu (lub glibenklamidu) związanej z obecnością polimorfizmów w cytochromie CYP2C9, który jest głównym enzymem metabolizującym te leki.

PRZECIWWSKAZANIA

Cukrzyca 1, ciąża i laktacja, niewydolność nerek (glipizyd, gliklazyd i glimepiryd mogą być przepisane w łagodnej-umiarkowanej niewydolności nerek), działania niepożądane sulfonylomoczników, uczulenie na sulfamidy, ciężka niewydolność wątroby.

INTERAKCJE FARMAKOLOGICZNE

Ryzyko wystąpienia hipoglikemii jest zwiększone przez: substancje, które wypierają sulfonylomoczniki z miejsc wiązania z albuminami (takie jak aspiryna, fibraty i trimetoprim), substancje, które konkurencyjnie hamują metabolizm sulfonylomoczników (takie jak alkohol, H2-blokery i leki przeciwzakrzepowe), substancje, które hamują eliminację sulfonylomoczników z moczem (takie jak probenecyd i allopurynol), substancje, które zwiększają właściwości doustnych środków hipoglikemizujących (takie jak alkohol i aspiryna), beta-blokery i leki sympatykolityczne.

SKUTKI UBOCZNE

Hipoglikemia (gliburid lub glibenklamid jest sulfonylomocznikiem, który wywołuje więcej hipoglikemii, o cięższym i dłuższym przebiegu), zmiany hematologiczne (aplazja rdzenia, agranulocytoza, niedokrwistość hemolityczna i małopłytkowość), zaburzenia skórne (purpura, świąd, rumień guzowaty, rumień wielopostaciowy, Steven-Johnsona, nadwrażliwość na światło), Zaburzenia żołądkowo-jelitowe (nudności, wymioty, cholestaza), Zaburzenia tarczycy (przemijająca subkliniczna niedoczynność tarczycy), Działanie na nerki (nieadekwatne wydzielanie ADH (hiponatremia), działanie moczopędne), Rozproszone reakcje płucne (zapalenie płuc), Przyrost masy ciała, Hiperinsulinemia .

Częstość występowania działań niepożądanych jest niewielka (2-5%). Głównym działaniem niepożądanym jest hipoglikemia, która była częściej związana ze stosowaniem sulfonylomoczników o długim czasie działania, takich jak chlorpropamid i glibenklamid. Łagodne i umiarkowane hipoglikemie występują u 14% pacjentów-rocznie, a ciężkie hipoglikemie u 0,6% pacjentów-rocznie. Glimepiryd, gliklazyd o zmodyfikowanym uwalnianiu i glipizyd o krótszym czasie działania mają mniejsze ryzyko hipoglikemii.

NAZWY MAREK

  • Glimepiryd (Amaryl®, Roname®)
  • Gliburid lub glibenklamid (Daonil®, Euglucon®, Glucolon®, Norglicem 5®)
  • Glikazyd (Diamicron®)

Analizowane geny

CYP2C9

Bibliografia

Holstein A, Plaschke A, Ptak M, Egberts E-H, El-Din J, Brockmöller J, et al. Association between CYP2C9 slow metabolizer genotypes and severe hypoglycaemia on medication with sulphonylurea hypoglycaemic agents. Br J Clin Pharmacol, 2005; 60(1):103–6.

Klen J, Dolžan V, Janež A. CYP2C9, KCNJ11 and ABCC8 polymorphisms and the response to sulphonylurea treatment in type 2 diabetes patients. Eur J Clin Pharmacol, 2014;70(4):421–8.

Suzuki K, Yanagawa T, Shibasaki T, Kaniwa N, Hasegawa R, Tohkin M. Effect of CYP2C9 genetic polymorphisms on the efficacy and pharmacokinetics of glimepiride in subjects with type 2 diabetes. Diabetes Res Clin Pract, 2006; 72(2):148–54.

Swen JJ, Wessels JAM, Krabben A, Assendelft WJJ, Guchelaar H-J. Effect of CYP2C9 polymorphisms on prescribed dose and time-to-stable dose of sulfonylureas in primary care patients with Type 2 diabetes mellitus. Pharmacogenomics, 2010; 11(11):1517–23.

Holstein A, Hahn M, Patzer O, Seeringer A, Kovacs P, Stingl J. Impact of clinical factors and CYP2C9 variants for the risk of severe sulfonylurea-induced hypoglycemia. Eur J Clin Pharmacol, 2011; 67(5):471–6.

Nie robiłaś jeszcze testu DNA?

Zrób sobie badanie genetyczne i dowiedz się wszystkiego o sobie.

starter
Test DNA Starter

Pochodzenie, Cechy i Wellness

Kup
starter
Test DNA Advanced

Zdrowie, Pochodzenie, Cechy i Wellness

Kup
Test DNA, którego szukałeś
Kup