Winkrystyna (Skuteczność)

Winkrystyna jest lekiem alkaloidowym stosowanym w leczeniu ostrych białaczek i innych rodzajów nowotworów. Wykryto pewne polimorfizmy w genie transportera ABCB1, które wiązały się ze zwiększonym ryzykiem nawrotu choroby u pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną.

Winkrystyna jest jednym z najczęściej stosowanych leków w onkologii dziecięcej (a także jest szeroko stosowana w onkologii pozapediatrycznej), bardzo często wykorzystywana w terapii ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL), między innymi w nowotworach. Jest to alkaloid otrzymywany z kwiatów rośliny - barwinka Vinca rosae Linn.

MECHANIZM DZIAŁANIA

Alkaloidy Vinca są klasycznymi truciznami wrzeciona mitotycznego komórek, które wiążą się z białkiem tubuliny mikrotubul i blokują komórki podczas metafazy, ponieważ zapobiegają polimeryzacji mikrotubul tubuliny i indukują depolimeryzację utworzonych mikrotubul. W ten sposób, zapobiegając tworzeniu się wrzeciona mitotycznego, winkrystyna przerywa podział komórki w metafazie.

PRZECIWWSKAZANIA

Nadwrażliwość na winkrystynę. Winkrystyna jest przeciwwskazana u pacjentów z zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi (takimi jak demielinizacyjna postać zespołu Charcot-Marie-Tooth); przeciwwskazana u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby; z zaparciami i niedomogą biodrową (szczególnie u dzieci) oraz u pacjentów leczonych radioterapią, w której uczestniczy wątroba.

UWAGI

Należy zachować środki ostrożności przy przepisywaniu winkrystyny u pacjentów z niewydolnością wątroby, chorobami niedokrwiennymi serca, zaburzeniami neurologicznymi lub zaburzoną czynnością wątroby.

Zaburzenia czynności wątroby mogą zwiększać stężenie krążące i okres półtrwania w osoczu winkrystyny z nasileniem jej działań niepożądanych.

Ryzyko leukopenii i trombocytopenii (ścisłe monitorowanie). Może wystąpić ostre zwiększenie stężenia kwasu moczowego w osoczu; Należy często monitorować stężenie kwasu moczowego podczas pierwszych 3-4 tygodni leczenia lub podjąć odpowiednie środki zapobiegające neuropatii kwasu moczowego.

Zarówno mężczyźni jak i kobiety powinni stosować środki antykoncepcyjne podczas leczenia i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu.

SKUTKI UBOCZNE

Głównym działaniem toksycznym jest neurotoksyczność obwodowa. Pierwszymi objawami są zwykle parestezje w dystalnych obszarach kończyn, po których może nastąpić ból neurytowy, utrata głębokich odruchów osteotendynowych i skurcze mięśni. Większym stopniem toksyczności jest pojawienie się dysfunkcji ruchowych, opadanie stóp, opadanie nadgarstka, ataksja i osłabienie mięśni.

Może dojść do uszkodzenia nerwów czaszkowych, co skutkuje dysfonią, diplopią, bólem szczęki i porażeniem twarzy. Rzadko występują stany dezorientacji, depresji, omamy, pobudzenie, drgawki, zaburzenia widzenia, a nawet śpiączka. Neurotoksyczność winkrystyny jest związana z dawką i czasem trwania leczenia.

Jedynym sposobem leczenia tych działań neurotoksycznych jest przerwanie podawania leku do czasu powrotu do zdrowia, a w przypadku kontynuowania podawania zmniejszenie dawki lub zwiększenie odstępów czasowych.

Inne opisane działania niepożądane to:

Zaburzenia układu sercowo-naczyniowego: obrzęki, hiper/hipotensja, niedokrwienie mięśnia sercowego, zawał serca.

Objawy dermatologiczne: odwracalne łysienie u 20-50% pacjentów leczonych winkrystyną. Wysypka skórna.

Objawy endokrynologiczne/metaboliczne: hiperurykemia, ból przyusznic, zespół nieadekwatnego wydzielania ADH.

Objawy ze strony przewodu pokarmowego: ból brzucha, anoreksja, zaparcia, biegunka, nudności i wymioty, zapalenie błony śluzowej, paralityczny niedrożność jelit, martwica i (lub) perforacja jelit.

Objawy moczowo-płciowe: atonia pęcherza moczowego, dysuria, wielomocz, zatrzymanie moczu. W bardzo rzadkich przypadkach odnotowano przypadki nietrzymania moczu.

Objawy hematologiczne: winkrystyna jest słabym mediatorskim depresorem, choć można obserwować niedokrwistość, małopłytkowość i neutropenię.

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: opisywano przypadki choroby żył wątrobowych, zwłaszcza u dzieci poniżej 3 lat.

Inne: głuchota, zanik nerwu wzrokowego, reakcje alergiczne, anafilaksja, reakcje nadwrażliwości, podrażnienie w miejscu wstrzyknięcia, zapalenie żył, zapalenie tkanki łącznej i martwica.

INTERAKCJE FARMAKOLOGICZNE

W przypadku jednoczesnego stosowania winkrystyny z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi ściśle monitorować INR ("International Normalized Ratio") i czas protrombinowy.

Zwiększone stężenie winkrystyny w osoczu może być obserwowane podczas stosowania inhibitorów CYP3A4/glikoproteiny P, takich jak rytonawir, nelfinawir, ketokonazol, itrakonazol, erytromycyna, cyklosporyna, nifedypina i nefazodon.

Jednoczesne podawanie winkrystyny i itrakonazolu było związane ze zwiększeniem nasilenia nerwowo-mięśniowych działań niepożądanych, poprzez zmniejszenie klirensu winkrystyny: należy unikać jednoczesnego stosowania.

Stosowanie łącznie z fenytoiną/fosfopeptyną, karbamazepiną: może zmniejszyć stężenie fenytoiny i zwiększyć ryzyko wystąpienia napadu drgawek: należy unikać jednoczesnego stosowania; w razie konieczności ściśle monitorować stężenie fenytoiny.

Ryzyko ciężkiej neuropatii obwodowej w przypadku jednoczesnego stosowania z innymi środkami neurotoksycznymi (izoniazyd, L-asparaginaza, cyklosporyna A): monitorować objawy neurotoksyczności.

NAZWY MAREK

  • Oncovin®
  • Vincasar Pfs®

Analizowane geny

ABCB1

Bibliografia

Nie robiłaś jeszcze testu DNA?

Zrób sobie badanie genetyczne i dowiedz się wszystkiego o sobie.

starter
Test DNA Starter

Pochodzenie, Cechy i Wellness

Kup
starter
Test DNA Advanced

Zdrowie, Pochodzenie, Cechy i Wellness

Kup
Test DNA, którego szukałeś
Kup