Antidépresseurs (Efficacité)

Les antidépresseurs sont une famille de médicaments psychotropes utilisés dans le traitement de la dépression et d'autres troubles psychologiques. Leur efficacité dépend de leur passage à travers la barrière hémato-encéphalique, aussi la présence de certains polymorphismes dans les gènes impliqués peut avoir un impact sur ce transport.

La dépression est un trouble mental courant et invalidant. Des études épidémiologiques estiment qu'environ 7 % de la population adulte en Europe et aux États-Unis souffrent de troubles dépressifs majeurs (TDM) par an. Les projections de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) suggèrent que d'ici 2030, la dépression unipolaire sera la principale cause de la charge de morbidité dans les pays à revenu élevé et se classera au deuxième rang mondial.

En plus du trouble dépressif qui doit être traité, la non-réponse au premier antidépresseur prescrit est un problème clinique fréquent. Bien que la résistance aux antidépresseurs soit un phénomène complexe impliquant de nombreux facteurs (p. processus pharmacodynamiques. De nombreux gènes uniques ont été rapportés comme étant associés à la réponse antidépressive depuis les débuts de la pharmacogénétique au début des années 1990. Un gène candidat pharmacocinétique important pour l'action antidépressive est ABCB1 (gène de résistance multidrogue) codant pour le transporteur de médicament P-glycoprotéine (P-gp). En raison de sa fonction de transporteur dans la barrière hémato-encéphalique (BHE), c'est également un candidat intéressant pour la réponse aux médicaments du SNC tels que les antidépresseurs.

La P-gp pourrait affecter l'absorption de divers antidépresseurs dans le cerveau. Le génotypage ABCB1 dans le traitement de la dépression est prometteur pour aider les médecins à prendre la bonne décision de traitement concernant le type, la posologie ou l'augmentation des antidépresseurs avec un inhibiteur de la P-gp à un stade précoce du traitement.

La glycoprotéine P (P-gp), le produit du gène d'ABCB1, est un transporteur de médicaments au niveau de la barrière hémato-encéphalique et pourrait être un facteur limitant pour l'entrée de antidépresseurs dans le cerveau, le site cible de l'action antidépressive. Des études scientifiques et cliniques ont montré que les concentrations cérébrales de nombreux antidépresseurs dépendent de la P-gp. Chez l'homme, le génotypage d'ABCB1 dans le traitement de la dépression repose sur l'hypothèse que les variations génétiques d'ABCB1 expliquent les différences individuelles de réponse antidépressive via leurs effets sur l'expression de la P-gp au niveau de la barrière hémato-encéphalique. Une expression élevée de la P-gp est supposée conduire à des concentrations cérébrales plus faibles et souvent insuffisantes d'antidépresseurs substrats de la P-gp. Les polymorphismes ABCB1 peuvent prédire l'efficacité clinique et/ou la tolérabilité des antidépresseurs chez l'homme et l'application clinique du statut de génotypage ABCB1 dans le traitement de la dépression est une percée de la pharmacogénétique psychiatrique.

De nombreuses études cliniques montrent que le génotype du gène ABCB1 affecte la concentration d'antidépresseurs dans le cerveau et la réponse de ceux qui sont des substrats de la protéine P-gp , tels que :

  • Escitalopram
  • Citalopram
  • Sertraline
  • Paroxétine
  • Venlafaxine
  • Fluoxétine
  • Amitriptiline
  • Nortriptiline
  • Désipramine
  • Imipramine
  • Et autres supports ABCB1

Gènes analysés

ABCB1

Bibliographie

Brückl TM, Uhr M. ABCB1 genotyping in the treatment of depression. Pharmacogenomics, 2016; 17(18):2039–69.

Ray A, Tennakoon L, Keller J, Sarginson JE, Ryan HS, Murphy GM, et al. ABCB1 (MDR1) predicts remission on P-gp substrates in chronic depression. Pharmacogenomics J, 2015; 15(4):332–9.

Uhr M, Tontsch A, Namendorf C, et al. Polymorphisms in the drug transporter gene ABCB1 predict antidepressant treatment response in depression. Neuron, 2008; 57(2):203-9.

Kato M, Fukuda T, Serretti A, Wakeno M, Okugawa G, Ikenaga Y, et al. ABCB1 (MDR1) gene polymorphisms are associated with the clinical response to paroxetine in patients with major depressive disorder. Prog Neuro-Psychopharmacology Biol Psychiatry, 2008; 32(2):398–404.

Alessandrini M, Chaudhry M, Dodgen TM, Pepper MS. Pharmacogenomics and Global Precision Medicine in the Context of Adverse Drug Reactions: Top 10 Opportunities and Challenges for the Next Decade. OMICS, 2016; 20(10):593–603.

Vous n'avez toujours pas fait de test ADN ?

Faites votre test génétique et découvrez tout savoir sur vous.

starter
Test ADN Starter

Origines, Traits et Wellness

Acheter
starter
Test ADN Advanced

Santé, Origines, Traits et Wellness

Acheter
Le test ADN que vous recherchiez
Acheter