Bevacizumab (Efficacité)

Le bevacizumab est un anticorps monoclonal utilisé dans le traitement de certaines maladies néoplasiques. Malgré son efficacité avérée, tous les patients ne tirent pas le même bénéfice de ce médicament, en grande partie à cause des variations génétiques qui conditionnent son effet.

Le bevacizumab est un anticorps monoclonal recombinant dirigé contre le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) utilisé dans le traitement de certaines maladies néoplasiques telles que le cancer du côlon, le cancer du sein, cancer du poumon à cellules et carcinome à cellules rénales. De plus, il est actuellement en phase de recherche pour d'autres pathologies tumorales et oculaires telles que la MDAA (Macular Degeneration Associated with Age) et la rétinopathie diabétique.

MÉCANISME D'ACTION

Anticorps monoclonal IgG1 humanisé recombinant dirigé contre le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), médiateur clé de l'angiogenèse tumorale. Le bevacizumab bloque la liaison du VEGF à ses récepteurs dans les cellules endothéliales vasculaires, inhibant la néo-angiogenèse dans certaines tumeurs.

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité au bevacizumab ou à des produits dérivés de cellules ovariennes de hamster chinois ou à d'autres anticorps recombinants humains ou humanisés.

Le bevacizumab est contre-indiqué pendant la grossesse.

PRÉCAUTIONS

des précautions doivent être prises lorsque le bevacizumab est prescrit chez des patients présentant une insuffisance hépatique et/ou une insuffisance rénale. Des précautions sont également nécessaires chez les patients présentant une neutropénie, des antécédents d'hypertension (risque accru de protéinurie), une maladie cardiovasculaire cliniquement significative (maladie coronarienne préexistante ou insuffisance cardiaque congestive préexistante), une diathèse hémorragique congénitale, une coagulopathie acquise ou qui reçoivent des anticoagulants.

Il existe un risque de perforation gastro-intestinale et de la vésicule biliaire pendant le traitement par bevacizumab qui est accru chez les patients atteints d'un carcinome du colon ou du rectum métastatique et d'un cancer du col de l'utérus ; dans ces cas, le traitement doit être définitivement interrompu si une perforation gastro-intestinale se développe. Chez les patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus, il existe un risque accru de fistules entre le vagin et n'importe quelle partie du tractus gastro-intestinal (fistules gastro-vaginales).

Des précautions doivent être prises chez les patients hypertendus (surveiller la pression artérielle), en cas de thromboembolie artérielle (plus élevée en association à une chimiothérapie ou âgés de plus de 65 ans), chez événements thromboemboliques veineux (y compris embolie pulmonaire), chez les patients à risque hémorragique (hémorragie associée à la tumeur) et chez les patients présentant une réaction à la perfusion ou une hypersensibilité. Il existe un risque accru d'hémorragie pulmonaire/hémoptysie sévère chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules.

Le traitement par bevacizumab n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescents (ne pas utiliser chez les enfants âgés de 3 à 18 ans atteints d'un gliome récidivant ou évolutif de haut grade).

Le bevacizumab peut affecter la fertilité des femmes (utiliser des méthodes contraceptives pendant et jusqu'à 6 mois après le traitement).

Il est recommandé d'interrompre le traitement et d'initier immédiatement un traitement approprié chez les patients diagnostiqués avec une fasciite nécrosante.

EFFETS SECONDAIRES

Effets indésirables très fréquents : neutropénie, leucopénie, thrombocytopénie et neutropénie fébrile, hypertension (pouvant nécessiter un traitement), neuropathie sensorielle périphérique, anorexie, asthénie, fatigue, diarrhée, nausées, vomissements.

Effets secondaires fréquents : protéinurie, hémorragie (hémoptysie, cutanéo-muqueuse ou épistaxis, parfois intra ou péritumorale) ; thrombose artérielle (accident vasculaire cérébral, infarctus aigu du myocarde, accident ischémique transitoire), thrombose veineuse (thrombose veineuse profonde, thromboembolie pulmonaire ou thrombophlébite); insuffisance cardiaque congestive, cardiomyopathie, perforation gastro-intestinale, douleur au point d'injection, diarrhée, douleur abdominale, dermatite, retard de cicatrisation des plaies.

Le bevacizumab peut également provoquer du vitiligo, des anomalies analytiques (neutropénie, protéinurie, hypokaliémie, hypophosphatémie, augmentation des phosphatases alcalines, généralement attribuables à la chimiothérapie avec laquelle le bevacizumab est co-administré).< /span>

Des cas de syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible (SRPL) et des cas d'ostéonécrose maxillaire ont été identifiés, en particulier chez des patients préalablement traités par bisphosphonates.

INTERACTIONS PHARMACOLOGIQUES

Risque accru de neutropénie sévère, de neutropénie fébrile ou d'infection avec ou sans neutropénie sévère (voire fatale) en cas de traitement concomitant par platine et taxanes.

NOM DE MARQUE

  • Avastin®

Gènes analysés

CXCR4 VDBP VEGFA

Bibliographie

Wang L, Ji S, Cheng Z. Association between Polymorphisms in Vascular Endothelial Growth Factor Gene and Response to Chemotherapies in Colorectal Cancer: A Meta-Analysis. Souglakos J, editor. PLoS One, 2015; 10(5):e0126619.

Matsusaka S, Cao S, Hanna DL, Sunakawa Y, Ueno M, Mizunuma N, et al. CXCR4 polymorphism predicts progression-free survival in metastatic colorectal cancer patients treated with first-line bevacizumab-based chemotherapy. Pharmacogenomics J, 2017; 17(6):543–50.

Berger MD, Stintzing S, Heinemann V, Cao S, Yang D, Sunakawa Y, et al. A Polymorphism within the Vitamin D Transporter Gene Predicts Outcome in Metastatic Colorectal Cancer Patients Treated with FOLFIRI/Bevacizumab or FOLFIRI/Cetuximab. Clin Cancer Res, 2018; 24(4):784–93.

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