Cisplatine (Efficacité)

Le cisplatine est un agent alkylant utilisé dans la thérapie contre différents types de cancer. L'enzyme TPMT est impliquée dans son métabolisme et les polymorphismes de ce gène sont associés à une moins bonne réponse au médicament.

Le cisplatine est utilisé en chimiothérapie pour traiter différents types de cancer : le cancer des testicules, des ovaires, de la vésicule biliaire, de la tête et du cou, le cancer du poumon à petites cellules et le cancer du poumon non à petites cellules, le cancer du sein, du col de l'utérus et d'autres carcinomes épithéliaux. En outre, le cisplatine est utilisé pour le traitement de divers lymphomes, neuroblastomes, sarcomes, myélomes multiples, mélanomes et mésothéliomes.

Mécanisme d'action

Le cisplatine est un composé antinéoplasique toxique à base de platine. Le mécanisme par lequel le cisplatine tue les cellules est médié par l'inhibition de la synthèse de l'ADN par la production de liaisons transversales entre les brins d'ADN. En revanche, dans une moindre mesure, la synthèse de l'ARN et des protéines est inhibée.

D'autres mécanismes de cytotoxicité du cisplatine comprennent des dommages mitochondriaux, une diminution de l'activité de l'ATPase et une altération des mécanismes de transport cellulaire. La cytotoxicité augmente avec l'exposition pendant la phase S du cycle cellulaire, une phase qui commence avec la réplication de l'ADN nucléaire et se termine lorsque l'ADN a été dupliqué. Le cisplatine provoque l'arrêt du cycle cellulaire dans la phase G2 (phase où la cellule se prépare à la division cellulaire) et induit ensuite la mort cellulaire programmée ou apoptose.

Le cisplatine possède des propriétés immunosuppressives, radiosensibilisantes et antibactériennes.

Contre-indications

Hypersensibilité au cisplatine ou à d'autres composés à base de platine.

Le cisplatine doit être évité chez les patients présentant une insuffisance rénale, une déshydratation, une myélosuppression, une déficience auditive ou une neuropathie causée par le cisplatine.

Effets secondaires

Comme indiqué plus haut, le cisplatine est un agent antinéoplasique véritablement toxique, et pour cette raison, une grande variété d'effets secondaires peuvent survenir pendant le traitement :

  • Infections, septicémie, leucopénie, thrombocytopénie et anémie dose-dépendante.
  • Neuropathie périphérique, perte d'audition, vertiges.
  • Arythmie cardiaque
  • Pneumonie et insuffisance respiratoire
  • Anorexie, nausées, vomissements, diarrhée.
  • Insuffisance hépatique

Les toxicités rénale et neuropathique du cisplatine sont dues à l'interaction du cisplatine activé avec les tissus critiques du système rénal et nerveux. Le cisplatine est associé à des lésions tubulaires proximales et distales dues à l'activation du cisplatine dans les tubules rénaux.

La neurotoxicité due au cisplatine peut être due aux dommages causés par le cisplatine aux cellules de Schwann, qui constituent la gaine de myéline entourant les nerfs.

Nom commercial

Platinol

Gènes analysés

TPMT

Bibliographie

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