Glimépiride, Glyburide, Gliclazide, Glipizide (efficacité)

Les sulfonylurées sont une famille de médicaments antidiabétiques non insuliniques largement utilisés dans le traitement du diabète de type 2. Ils sont principalement métabolisés par le CYP2C9, de sorte que la présence de certaines variantes dans ce gène peut avoir une incidence sur la réponse clinique à ces médicaments.

Les sulfonylurées ont un effet hypoglycémiant aigu agissant sur les cellules β du pancréas et stimulant la sécrétion d'insuline, et un effet hypoglycémiant chronique qui est dû à la potentialisation de la action de l'insuline, par une augmentation du nombre de récepteurs de l'insuline ou sa liaison à ceux-ci dans les tissus sensibles.

Les sulfonylurées sont les médicaments de choix chez les patients atteints de diabète de type II (DM2) qui ne tolèrent pas la metformine et qui ne présentent pas de risque particulier d'hypoglycémie. Certains patients atteints de DM2 ne répondent pas aux sulfonylurées (échec primaire), il ne semble que par rapport au niveau d'hyperglycémie. Et certains patients qui fonctionnent bien avec les sulfonylurées peuvent éventuellement cesser de répondre (échec secondaire) en raison d'une déplétion des cellules β pancréatiques ou de la présence de processus intercurrents (infections, stress, etc.). Parfois, la capacité de répondre aux sulfonylurées est récupérée grâce à l'insulinisation temporaire de ces patients.

Au sein du groupe des sulfonylurées, il existe un grand nombre de médicaments parmi lesquels : glycazide, glyburide (glibenclamide), glimépiride, glipizide, tolbutamide, etc. Les échecs qui se produire dans la réponse pharmacologique entre différents patients peut être due à plusieurs facteurs. Parmi ces facteurs, la différence génétique entre les patients dans les gènes liés au transport, à l'interaction, à la signalisation de l'insuline et à la métabolisation par les cytochromes qui bioconvertissent ces médicaments dans le foie est plus pertinente au cours des dernières années. Cet article traite de l'efficacité du glicazide, du glimépiride et du glyburide (ou glibenclamide) associés à la présence de polymorphismes dans le cytochrome CYP2C9, qui est la principale enzyme qui métabolise ces médicaments.

CONTRE-INDICATIONS

Diabète sucré 1, grossesse et allaitement, insuffisance rénale (gliquidone, glipizide, gliclazide et glimépiride peuvent être prescrits en cas d'insuffisance rénale légère à modérée), effets indésirables des sulfonylurées, allergie aux sulfamides et insuffisance hépatique sévère.

INTERACTIONS PHARMACOLOGIQUES

Le risque d'hypoglycémie est augmenté par : les substances qui déplacent les sulfonylurées des sites de fixation de l'albumine (comme l'aspirine, les fibrates et le triméthoprime), les substances qui inhibent de manière compétitive le métabolisme des sulfonylurées (comme l'alcool, les anti-H2 et les anticoagulants), les substances qui inhibent l'élimination urinaire des sulfonylurées (comme le probénécide et l'allopurinol), les substances qui améliorent les propriétés des hypoglycémiants oraux (comme l'alcool et l'aspirine), les bêta-bloquants et les sympatholytiques .

EFFETS SECONDAIRES

Hypoglycémie (le glyburide ou glibenclamide est le sulfamide hypoglycémiant qui produit le plus d'hypoglycémies, plus sévères et plus longues), altérations hématologiques (aplasie médullaire, agranulocytose, anémie hémolytique et thrombocytopénie), cutanées troubles (violet, prurit, érythème noueux, érythème polymorphe, Steven-Johnson, photosensibilité), Troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements, cholestase), Troubles thyroïdiens (hypothyroïdie subclinique transitoire), effet rénal (sécrétion insuffisante d'ADH (hyponatrémie), effet diurétique ), Réactions pulmonaires diffuses (pneumonie), Prise de poids, Hyperinsulinémie .

La fréquence des effets indésirables est faible (2-5 %). L'effet secondaire principal est l'hypoglycémie, qui a été plus fréquemment associée à l'utilisation de sulfonylurées à longue durée de vie, telles que le chlorpropamide et le glibenclamide. Des hypoglycémies légères à modérées surviennent chez 14 % des patients-année et des hypoglycémies sévères chez 0,6 % des patients-année. Le glimépiride, le gliclazide à libération modifiée et le glipizide de durée plus courte présentent moins de risque d'hypoglycémie.

NOMS DE MARQUE

  • Glimépiride (Amaryl®, Roname®)
  • Gliburide ou glibenclamide (Daonil®, Euglucon®, Glucolon®, Norglicem 5®)
  • Glicazide (Diamicron®)

Gènes analysés

CYP2C9

Bibliographie

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