Méthotrexate en chimiothérapie (Effets indésirables)

Le méthotrexate est un analogue structurel de l'acide folique largement utilisé dans le traitement de certains cancers, comme la leucémie lymphoblastique aiguë de l'enfant. Cependant, il provoque une toxicité de manière très variable selon les patients, nécessitant parfois une réduction de la dose, voire l'arrêt du traitement.

Le méthotrexate est un médicament appartenant à la famille des médicaments antimétabolites qui présente plusieurs indications. Il est utilisé pour traiter la polyarthrite rhumatoïde, le psoriasis sévère, certains types de cancer (lymphomes, leucémies, utérus, sein, poumon, tête et cou) et est également utilisé comme immunosuppresseur dans les greffes d'organes pour prévenir le rejet. Le méthotrexate peut traiter la polyarthrite rhumatoïde en diminuant l'activité du système immunitaire. Le méthotrexate traite le cancer en ralentissant la croissance des cellules cancéreuses. Le méthotrexate traite le psoriasis en ralentissant la croissance des cellules de la peau pour interrompre la desquamation. Le méthotrexate est utilisé pour prévenir le rejet du greffon dans les greffes car il diminue l'activité du système immunitaire.

Le méthotrexate est également parfois utilisé pour traiter la maladie de Crohn, la sclérose en plaques, les maladies auto-immunes et d'autres affections qui se développent lorsque le système immunitaire attaque par erreur des cellules saines du corps.

MÉCANISME D'ACTION

Antagoniste antinéoplasique et immunosuppresseur de l'acide folique. Le méthotrexate interfère dans les processus de synthèse, de réparation et de réplication cellulaire de l'ADN; Il peut diminuer le développement de tissus malins sans dommages irréversibles dans les tissus normaux.

CONTRE-INDICATIONS

Grossesse, allaitement, varicelle existante ou récente, zona. Le rapport bénéfice/risque doit être évalué chez les patients souffrant d'ascite, d'obstruction gastro-intestinale, d'épanchement péritonéal ou pleural, de dysfonctionnement rénal, de dépression de la moelle osseuse, d'antécédents de goutte, de calculs rénaux, de dysfonctionnement hépatique, d'infection, d'ulcère gastroduodénal et de rectocolite hémorragique. Des précautions doivent également être prises chez les patients suivant un traitement par médicaments cytotoxiques ou radiothérapie.

EFFETS SECONDAIRES

De nombreux effets indésirables sont inévitables et représentent l'action pharmacologique du méthotrexate ; par exemple, la leucopénie et la thrombocytopénie, qui sont utilisées comme indicateurs de l'efficacité du médicament et facilitent l'ajustement de la posologie individuelle. Le développement d'effets secondaires ne nécessite une attention médicale que s'ils persistent ou sont gênants : anorexie, nausées et vomissements. Les effets secondaires les plus fréquents et nécessitant des soins médicaux sont : hématémèse, diarrhée, hématurie, arthralgie et œdème. Avec l'administration intrathécale peuvent apparaître: vision floue, confusion, vertiges, somnolence, maux de tête, convulsions ou fatigue inhabituelle. L'alopécie ne nécessite pas de soins médicaux. Le développement de certains effets secondaires peut indiquer une possible toxicité du système nerveux central : vision trouble, confusion, vertiges et maux de tête. Les effets secondaires sont plus susceptibles de se produire chez les patients très jeunes ou âgés.

Lorsqu'il est utilisé comme antinéoplasique, les effets secondaires qui peuvent se développer sont les suivants : leucocytopénie, thrombocytopénie, anémie ; maux de tête, fatigue, somnolence, paresthésie; complications pulmonaires dues à une alvéolite/pneumonie interstitielle (symptômes typiques : malaise, toux irritante et sèche, détresse respiratoire évoluant vers une dyspnée au repos, douleur thoracique, fièvre) ; perte d'appétit, nausées, vomissements, douleurs abdominales, inflammation et ulcération des muqueuses de la bouche et de la gorge, stomatite, dyspepsie, diarrhée; éruption cutanée, érythème, prurit; augmentation des enzymes hépatiques (ALAT, ASAT, phosphatase alcaline et bilirubine).

En cas de surdosage de méthotrexate, il doit être secouru avec de l'acide folinique par perfusion intraveineuse à des doses allant jusqu'à 75 mg dans les 12 premières heures suivi d'acide folinique 15 mg par voie orale ou intraveineuse toutes les 6 heures au moins 4 doses, jusqu'à ce que les taux sériques de méthotrexate soient inférieurs à 5x10-7 M. Un traitement par la carboxypeptidase G2 par voie intraveineuse et intrathécale a été publié pour accélérer la clairance du méthotrexate.

INTERACTIONS PHARMACOLOGIQUES

L'administration simultanée de méthotrexate intrathécal et d'acyclovir peut produire des anomalies neurologiques. Le méthotrexate augmente le risque d'hépatotoxicité avec l'alcool ou les médicaments hépatotoxiques. Le méthotrexate augmente la concentration d'acide urique dans le sang, il est donc nécessaire de réajuster le dosage d'allopurinol, de colchicine ou de probénécide. Le méthotrexate augmente l'activité anticoagulante et le risque d'hémorragies en diminuant la synthèse hépatique des facteurs de coagulation, c'est pourquoi la dose d'anticoagulants dérivés de la coumarine doit être régulée. L'utilisation d'AINS augmente le risque d'agranulocytose (phénylbutazone). L'asparaginase peut bloquer les effets du méthotrexate en inhibant la réplication cellulaire. L'administration de cytarabine après le début du traitement par méthotrexate peut produire un effet cytotoxique synergique. L'acide folique peut interférer avec les effets antifolates du méthotrexate. La kanamycine orale augmente l'absorption du méthotrexate oral. La néomycine orale diminue l'absorption du méthotrexate oral. Le probénécide et les salicylates peuvent inhiber l'excrétion rénale du méthotrexate. La pyriméthamine, le triamtérène ou le triméthoprime peuvent augmenter les effets toxiques du méthotrexate en raison de leurs actions similaires à celles des antagonistes de l'acide folique.

Si vous souhaitez connaître toutes les substances que nous analysons dans notre test ADN, veuillez consulter la section sur la compatibilité pharmacologique ou la pharmacogénétique.

NOMS DE MARQUE

  • Rheumatrex®
  • Trexall®
  • Bertanel®
  • Metoject®
  • Emthexate®

Gènes analysés

ABCC2 ABCC4 MTHFR SLCO1B1

Bibliographie

Lopez-Lopez E, Ballesteros J, Piñan MA, Sanchez de Toledo J, Garcia de Andoin N, Garcia-Miguel P, et al. Polymorphisms in the methotrexate transport pathway: a new tool for MTX plasma level prediction in pediatric acute lymphoblastic leukemia. Pharmacogenet Genomics, 2013; 23(2):53–61.

Treviño LR, Shimasaki N, Yang W, Panetta JC, Cheng C, Pei D, et al. Germline genetic variation in an organic anion transporter polypeptide associated with methotrexate pharmacokinetics and clinical effects. J Clin Oncol, 2009; 27(35):5972–8.

Zhao M, Liang L, Ji L, Chen D, Zhang Y, Zhu Y, et al. MTHFR gene polymorphisms and methotrexate toxicity in adult patients with hematological malignancies: a meta-analysis. Pharmacogenomics, 2016; 17(9):1005–17.

Vous n'avez toujours pas fait de test ADN ?

Faites votre test génétique et découvrez tout savoir sur vous.

starter
Test ADN Starter

Origines, Traits et Wellness

Acheter
starter
Test ADN Advanced

Santé, Origines, Traits et Wellness

Acheter
Le test ADN que vous recherchiez
Acheter