Paclitaxel dans le traitement des tumeurs solides (Effets indésirables)

Le paclitaxel est un médicament antinéoplasique utilisé pour traiter plusieurs types de cancer, tels que le cancer de l'ovaire, de l'œsophage, du sein, du poumon et du pancréas, entre autres. L'identification de biomarqueurs génétiques capables de prédire l'efficacité et l'éventuelle neurotoxicité induite par le médicament peut être d'une grande aide pour une meilleure gestion du traitement.

Le paclitaxel est un médicament antinéoplasique largement utilisé dans les traitements chimiothérapeutiques de première intention des cancers du sein, des ovaires, du poumon et de la prostate, entre autres tumeurs solides.

MÉCANISME D'ACTION

Le paclitaxel est un médicament antinéoplasique à base de taxoïdes qui stimule l'assemblage des microtubules à partir des dimères de tubuline et stabilise les microtubules empêchant la dépolymérisation.

Il inhibe la formation du fuseau mitotique lors de la division cellulaire, bloquant ainsi le processus de mitose.

CONTRE-INDICATIONS

Le paclitaxel est contre-indiqué chez les patientes présentant une hypersensibilité aux taxoïdes, chez les femmes qui allaitent, lorsque le nombre initial de neutrophiles est inférieur à 1 500/mm3 (<1 000/mm3 pour les patientes avec le sarcome de Kaposi) ; chez les patients atteints du sarcome de Kaposi et chez les patients souffrant d'infections concomitantes, sévères et non contrôlées.

ATTENTION

L'utilisation du paclitaxel nécessite un contrôle hématologique, hépatique et cardiaque étroit. Son utilisation n'est pas recommandée chez les patients de moins de 18 ans et chez les patients de plus de 75 ans qui ont reçu du paclitaxel en association avec la gemcitabine en raison d'un risque accru d'effets indésirables.

Les méthodes contraceptives doivent être utilisées pendant et après le traitement.

Ne pas co-administrer l'erlotinib avec le paclitaxel et la gemcitabine.

Le paclitaxel doit être arrêté en cas de développement de réactions d'hypersensibilité et/ou de neuropathie sensorielle.

La prudence est de mise lors de l'utilisation du paclitaxel en cas d'insuffisance hépatique, de myélosuppression et de neuropathie périphérique.

En association avec la radiothérapie dans le carcinome pulmonaire, le paclitaxel peut contribuer au développement d'une pneumonie interstitielle.

Si une mucite apparaît chez les patients atteints d'un sarcome de Kaposi, la dose de paclitaxel doit être réduite de 25 %. Éviter l'administration IA (intra-articulaire) et l'extravasation.

Chez les patients traités en monothérapie ou en association avec la gemcitabine, il existe un risque de pneumonie et de sepsis (le patient doit être surveillé).

Dans le cancer du sein métastatique et le cancer du poumon non à petites cellules avec insuffisance hépatique modérée à sévère, il est recommandé de réduire la dose de 20 %.

EFFETS SECONDAIRES

Le traitement par paclitaxel peut développer un état d'immunosuppression pouvant provoquer différents types d'infections (infection des voies urinaires, folliculite, infection des voies respiratoires supérieures, candidose, sinusite). Le traitement par paclitaxel peut également provoquer une neutropénie, une anémie, une leucopénie, une thrombocytopénie, une lymphopénie, une myélosuppression.

Le traitement par paclitaxel peut entraîner une diminution de l'hématocrite, une diminution du nombre de globules rouges et d'autres troubles sanguins tels que la coagulation intravasculaire disséminée.

Les autres effets secondaires sont : anorexie, déshydratation, diminution de l'appétit, altérations hydroélectrolytiques (hypokaliémie), insomnie, dépression, anxiété, vertiges.

Le traitement par paclitaxel peut provoquer une neuropathie périphérique, une hypoesthésie, une paresthésie, une neuropathie sensorielle périphérique, des céphalées, une dysgueusie, des étourdissements, une neuropathie motrice périphérique, une ataxie, des troubles sensoriels, une somnolence.

Les autres effets secondaires sont : augmentation du larmoiement, vision floue, sécheresse oculaire, kératoconjonctivite sèche, madarose.

Les autres signes et symptômes du traitement par le paclitaxel peuvent être un lymphœdème, une dyspnée, une épistaxis, une douleur pharyngolaryngée, une toux, une rhinite, une rhinorrhée, des nausées, une diarrhée, des vomissements, une constipation, une stomatite , douleur abdominale, distension abdominale, douleur abdominale haute, dyspepsie, reflux gastro-œsophagien, hypoesthésie buccale, alopécie, éruption cutanée, troubles unguéaux, prurit, peau sèche, érythème, pigmentation/décoloration des ongles, hyperpigmentation de la peau, onycholyse, modifications de la ongles.

Les autres effets secondaires sont : Arthralgie, myalgie, douleur dans les extrémités, douleur osseuse, douleur dorsale, crampes musculaires, douleur dans les membres ; fatigue, asthénie, fièvre, œdème périphérique, inflammation des muqueuses, douleur, rigidité, œdème, faiblesse, diminution de l'état fonctionnel, douleur thoracique, syndrome grippal, malaise, léthargie, hyperpyrexie, perte de poids.

Le traitement par paclitaxel peut entraîner une augmentation des enzymes hépatiques et pancréatiques (ALT, AST, GGT, phosphatase alcaline) dans le sang. De plus, le paclitaxel augmente la température corporelle.

INTERACTIONS PHARMACOLOGIQUES :

L'utilisation des substances suivantes en association avec le paclitaxel peut augmenter sa toxicité et la prudence est donc recommandée : inhibiteurs connus du cytochrome CYP2C8 ou CYP3A4 (par exemple : antifongiques kétoconazole et imidazole , érythromycine, fluoxétine, gemfibrozil, clopidogrel, cimétidine, ritonavir, saquinavir, indinavir et nelfinavir).

L'efficacité du paclitaxel peut être diminuée par son utilisation concomitante avec : des inducteurs connus du cytochrome CYP2C8 ou du cytochrome CYP3A4 (p. ex., rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, éfavirenz, névirapine).

Si vous souhaitez connaître toutes les substances que nous analysons dans notre test ADN, veuillez consulter la section sur la compatibilité pharmacologique ou la pharmacogénétique.

NOM DE MARQUE

  • Taxol®

Gènes analysés

EPHA4 EPHA5 FANCD2

Bibliographie

Baldwin RM, Owzar K, Zembutsu H, Chhibber A, Kubo M, Jiang C, et al. A genome-wide association study identifies novel loci for paclitaxel-induced sensory peripheral neuropathy in CALGB 40101. Clin Cancer Res, 2012; 18(18):5099–109.

Leandro-García LJ, Inglada-Pérez L, Pita G, Hjerpe E, Leskelä S, Jara C, et al. Genome-wide association study identifies ephrin type A receptors implicated in paclitaxel induced peripheral sensory neuropathy. J Med Genet, 2013; 50(9):599–605.

Sucheston LE, Zhao H, Yao S, Zirpoli G, Liu S, Barlow WE, et al. Genetic predictors of taxane-induced neurotoxicity in a SWOG phase III intergroup adjuvant breast cancer treatment trial (S0221). Breast Cancer Res Treat, 2011; 130(3):993–1002.

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