Vincristine (Dosage)

La vincristine est un alcaloïde provenant de la pervenche, une plante à fleurs, utilisée comme médicament contre la leucémie aiguë. Les variants polymorphes du gène CYP3A5 peuvent affecter la capacité de métabolisation de ce médicament. La connaissance du statut génotypique de ce cytochrome peut donc aider à déterminer les schémas posologiques appropriés et à minimiser la survenue d'effets secondaires.

La vincristine est l'un des médicaments les plus couramment utilisés en oncologie pédiatrique (et est également largement utilisée en oncologie non pédiatrique), et est très fréquemment utilisée dans le traitement des la leucémie lymphoblastique (LAL), parmi d'autres types de cancers. C'est un alcaloïde obtenu à partir de la fleur d'une plante, la pervenche de Linn Vinca rosae.

MÉCANISME D'ACTION

Les alcaloïdes de Vinca sont des poisons cellulaires classiques du fuseau mitotique, qui se lient aux microtubules de la protéine tubuline et bloquent les cellules pendant la métaphase car ils empêchent la polymérisation des microtubules de tubuline et induisent la dépolymérisation des microtubules formés. microtubules. Ainsi, empêchant la formation du fuseau mitotique, la vincristine interrompt la division cellulaire en métaphase.

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité à la vincristine. La vincristine est contre-indiquée chez les patients atteints de troubles neuromusculaires (comme la forme démyélinisante du syndrome de Charcot-Marie-Tooth) ; contre-indiqué chez les patients présentant un trouble grave de la fonction hépatique; avec constipation et trouble iliaque (surtout chez l'enfant) et chez les patients traités par radiothérapie impliquant le foie.

ATTENTION

Des précautions doivent être prises lors de la prescription de vincristine chez les patients présentant une insuffisance hépatique, des problèmes cardiaques ischémiques, des troubles neurologiques ou une insuffisance hépatique.

Le dysfonctionnement hépatique peut augmenter les concentrations circulantes et la demi-vie plasmatique de la vincristine avec une augmentation de ses effets indésirables.

Risque de leucopénie et de thrombocytopénie (surveillance étroite). Il peut y avoir une élévation aiguë des taux d'acide urique dans le plasma; Surveillez fréquemment les niveaux d'acide urique pendant les 3 à 4 premières semaines de traitement ou prenez des mesures adéquates pour prévenir la neuropathie à acide urique.

Les hommes et les femmes doivent prendre des mesures contraceptives pendant le traitement et pendant 6 mois après la fin du traitement.

EFFETS SECONDAIRES

Le principal effet toxique est la neurotoxicité périphérique. Les premiers signes sont généralement des paresthésies dans les régions distales des extrémités, qui peuvent être suivies de douleurs névritiques, d'une perte des réflexes ostéotendineux profonds et de crampes musculaires. Un plus grand degré de toxicité est l'apparition de dysfonctionnements moteurs, pied tombant, poignet tombant, ataxie et faiblesse musculaire.

Les nerfs crâniens peuvent être touchés, entraînant une dysphonie, une diplopie, des douleurs à la mâchoire et une paralysie faciale. Les états de confusion, de dépression, d'hallucinations, d'agitation, de convulsions, de troubles visuels et même de coma sont rares. La neurotoxicité de la vincristine est liée à la dose et à la durée du traitement.

Le seul traitement de ces effets neurotoxiques est l'interruption de l'administration jusqu'à la guérison et, en cas de poursuite de l'administration, la réduction de la dose ou l'augmentation de les intervalles.

Les autres effets secondaires décrits sont :

Troubles cardiovasculaires : œdème, hyper/hypotension, ischémie myocardique, infarctus du myocarde.

Manifestations dermatologiques : alopécie réversible chez 20 à 50 % des patients traités par vincristine. Éruption cutanée.

Manifestations endocriniennes/métaboliques : hyperuricémie, douleur parotidienne, syndrome de sécrétion insuffisante d'ADH.

Manifestations gastro-intestinales : douleurs abdominales, anorexie, constipation, diarrhée, nausées et vomissements, mucite, iléus paralytique, nécrose et/ou perforation intestinale.

Manifestations génito-urinaires : atonie de la vessie, dysurie, polyurie, rétention urinaire. À de très rares occasions, des cas d'incontinence ont été signalés.

Manifestations hématologiques : la vincristine est un dépresseur médullaire faible, bien qu'une anémie, une thrombocytopénie et une neutropénie puissent être observées.

Troubles hépatobiliaires : Des cas de maladie veino-occlusive hépatique ont été décrits, notamment chez les enfants de moins de 3 ans.

Autres : surdité, atrophie optique, réactions allergiques, anaphylaxie, réactions d'hypersensibilité, irritation au site d'injection, phlébite, cellulite et nécrose.

INTERACTIONS PHARMACOLOGIQUES

En cas d'utilisation concomitante de vincristine avec des anticoagulants oraux, surveillez étroitement l'INR ("International Normalized Ratio") et le temps de Quick.

Une augmentation des concentrations plasmatiques de vincristine peut être observée avec l'utilisation d'inhibiteurs du CYP3A4/glycoprotéine P, tels que le ritonavir, le nelfinavir, le kétoconazole, l'itraconazole, l'érythromycine, la cyclosporine, la nifédipine et néfazodone.

L'administration concomitante de vincristine et d'itraconazole a été associée à une augmentation de la sévérité des effets indésirables neuromusculaires, en diminuant la clairance de la vincristine : éviter l'utilisation concomitante.

L'utilisation en association avec la phénytoïne/phosphophénytoïne, la carbamazépine : peut réduire les taux de phénytoïne et augmenter le risque de convulsions : éviter l'utilisation concomitante ; si nécessaire, surveillez de près les niveaux de phénytoïne.

Risque de neuropathie périphérique sévère en cas d'utilisation concomitante avec d'autres agents neurotoxiques (isoniazide, L-asparaginase, cyclosporine A) : surveiller les signes de neurotoxicité.

NOMS DE MARQUE

  • Oncovin®
  • Vincasar Pfs®

Gènes analysés

CYP3A5

Bibliographie

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