Vincristine (Effets indésirables)

La vincristine est un médicament alcaloïde utilisé dans le traitement de la leucémie aiguë et d'autres cancers. Les patients traités avec ce médicament présentent une grande variabilité dans la réponse et les effets secondaires qui peuvent être associés au profil génétique des gènes qui interagissent avec la vincristine.

La vincristine est l'un des traitements les plus utilisés en oncologie pédiatrique. Il est utilisé pour le traitement de divers cancers et notamment pour le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL). En outre, de nombreux patients adultes atteints de divers cancers reçoivent également de la vincristine dans le cadre de leur traitement. Parce qu'elle est également très abordable, la vincristine est largement utilisée dans les pays en développement.

MÉCANISME D'ACTION

Le mécanisme d'action de la vincristine est basé sur sa capacité à inhiber la division cellulaire. Cette inhibition se produit en se liant aux protéines motrices responsables de la division cellulaire, telles que la tubuline et la myosine II. Cela provoque la formation de microtubules qui empêchent les cellules de se diviser, ce qui entraîne la mort cellulaire.

En plus d'inhiber la division cellulaire, la vincristine peut également inhiber la synthèse des protéines, ce qui contribue à la mort cellulaire. Cette inhibition se produit en se liant aux protéines ribosomales, ce qui bloque la synthèse des protéines.

CONTRE-INDICATIONS

Bien qu'elle puisse être efficace pour le traitement de certains types de cancer, elle présente également certaines contre-indications.

Hypersensibilité à la vincristine. La vincristine est contre-indiquée chez les patients présentant des troubles neuromusculaires, des troubles sévères de la fonction hépatique, des patients présentant des troubles cardiaques ischémiques, une constipation et une atteinte iliaque (en particulier chez les enfants) et chez les patients traités par radiothérapie dans laquelle le foie est impliqué.

La vincristine est également contre-indiquée chez les femmes enceintes et chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer.

EFFETS SECONDAIRES

Le principal effet toxique est la neurotoxicité périphérique. Les premiers signes sont généralement des paresthésies dans les zones distales des extrémités, qui peuvent être suivies de douleurs névritiques, d'une perte des réflexes ostéotendineux profonds et de crampes musculaires. Un degré de toxicité plus élevé est l'apparition de dysfonctionnements moteurs, de pieds et de poignets tombants, d'ataxie et de faiblesse musculaire.

Les nerfs crâniens peuvent être affectés, entraînant une dysphonie, une diplopie, des douleurs à la mâchoire et une paralysie faciale. Confusion, dépression, hallucinations, agitation, convulsions, troubles visuels et même coma sont rares. La neurotoxicité de la vincristine est liée à la dose et à la durée du traitement.

Le seul traitement de ces effets neurotoxiques est l'arrêt de l'administration jusqu'à récupération et, en cas d'administration continue, la réduction de la dose ou l'augmentation des intervalles.

Les effets secondaires de la vincristine peuvent également inclure des troubles cardiovasculaires, dermatologiques, endocriniens, gastro-intestinaux et autres.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

En cas d'utilisation concomitante de la vincristine avec des anticoagulants oraux, surveiller étroitement l'INR (International Normalized Ratio) et le temps de prothrombine.

Une augmentation des concentrations plasmatiques de vincristine peut être observée lors de l'utilisation d'inhibiteurs du CYP3A4/P-glycoprotéine P tels que le ritonavir, le nelfinavir, le kétoconazole, l'itraconazole, l'érythromycine, la ciclosporine, la nifédipine et la néfazodone.

L'administration concomitante de vincristine et d'itraconazole a été associée à une sévérité accrue des effets indésirables neuromusculaires en raison d'une diminution de la clairance de la vincristine : éviter l'utilisation concomitante.

Utilisation avec la phénytoïne/phosphophénytoïne, carbamazépine : peut diminuer les taux de phénytoïne et augmenter le risque de convulsions : Éviter l'utilisation concomitante ; si nécessaire, surveiller étroitement les taux de phénytoïne.

Risque de neuropathie périphérique sévère en cas d'utilisation concomitante avec d'autres neurotoxiques (isoniazide, L-asparaginase, ciclosporine A). Surveillez les signes de neurotoxicité.

NOMS COMMERCIAUX

  • Oncovin® Oncovin® Oncovin® Oncovin® Oncovin® Oncovin® Oncovin® Oncovin® Oncovin
  • Vincasar Pfs® Vincasar Pfs® (en anglais)

Gènes analysés

BAHD1 MRPL47 SYNE2

Bibliographie

Abaji R, Ceppi F, Patel S, et al . Genetic risk factors for VIPN in childhood acute lymphoblastic leukemia patients identified using whole-exome sequencing. Pharmacogenomics, 2018; 19(15):1181-93.

Gregers J, Gréen H, Christensen IJ, et al. Polymorphisms in the ABCB1 gene and effect on outcome and toxicity in childhood acute lymphoblastic leukemia. Pharmacogenomics J, 2015; 15(4):372-9.

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