Donepezilo, Galantamina (Dosering)

Acetylkolinesterashämmare används vid behandling av Alzheimers sjukdom för att bromsa den progressiva försämringen. Båda metaboliseras huvudsakligen av CYP2D6 och det finns ett samband mellan plasmanivåerna av läkemedlen och patientens CYP2D6-genotyp.

Donepezil (i form av hydroklorid) är en reversibel kolinesterashämmare (ChEI). Donepezil uppvisar en mycket hög affinitet för kolinesteras och saknar hepatotoxicitet. Donepezils långa plasmaliv möjliggör behandlingar en gång dagligen.

Donepezil används för att behandla demens (en hjärnsjukdom som påverkar förmågan att minnas, tänka klart, kommunicera och utföra dagliga aktiviteter och kan orsaka förändringar i humör och personlighet) hos personer som har Alzheimers sjukdom (AD, en hjärnsjukdom som långsamt förstör minnet och förmågan att tänka, lära sig, kommunicera och utföra dagliga aktiviteter). Donepezil förbättrar mentala funktioner (t.ex. minne, uppmärksamhet, förmåga att interagera med andra, tala, tänka klart och utföra vanliga dagliga aktiviteter) genom att öka mängden av vissa ämnen som produceras naturligt i hjärnan. Donepezil kan förbättra förmågan att tänka och minnas, eller fördröja förlusten av dessa förmågor hos personer med Alzheimers sjukdom. Donepezil botar dock inte Alzheimers sjukdom eller förhindrar förlust av mentala förmågor någon gång i framtiden.

Donepezil har visat samma kliniska effekt som andra kolinesterashämmare vid behandling av Alzheimers sjukdom. Även om donepezil inte förändrar den långsiktiga prognosen för Alzheimers sjukdom verkar det fördröja dess debut.

Verkningsmekanism

Donepezil hämmar selektivt acetylkolinesteras, det enzym som ansvarar för nedbrytningen av acetylkolin, vilket ökar biotillgängligheten av acetylkolin. Donepezil binder dock till enzymet via en lätt hydrolyserbar vätebrygga, så enzymhämningens varaktighet är kort. Med tanke på donepezils långa plasmaliv är dess hämmande effekter av längre varaktighet än de som uppvisas av andra hämmare.

Kontraindikationer och försiktighetsåtgärder

Behandlingen ska initieras och övervakas av en läkare med erfarenhet av diagnos och behandling av Alzheimers demens. Behandling med donepezil ska endast inledas om en vårdgivare finns tillgänglig för att regelbundet övervaka patientens intag av läkemedlet. Underhållsbehandlingen kan fortsätta så länge som patienten har terapeutisk nytta av den. Därför ska den kliniska nyttan av donepezil omprövas regelbundet. Abrupt avbrytande av behandlingen bör undvikas för att förhindra en plötslig försämring av den kognitiva funktionen eller en ökning av beteendestörningar.

Följande försiktighetsåtgärder bör vidtas vid förskrivning av donepezil. Försiktighet vid anestesi på grund av ökad muskelrelaxation av succinylkolintyp. Försiktighet hos patienter med supraventrikulära överledningsstörningar i hjärtat, tidigare astma, tidigare obstruktiv lungsjukdom eller tidigare ulcussjukdom. Försiktighet bör iakttas när donepezil förskrivs samtidigt med NSAID (icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel) eftersom extrapyramidala symtom kan förvärras eller framkallas. Det finns en risk att utveckla malignt neuroleptikasyndrom under behandling med donepezil: om indikativa symtom utvecklas ska behandlingen omedelbart avbrytas. Det finns också en risk för rabdomyolys, vilket är vanligare i början av behandlingen eller vid ökad dosering. Försiktighet bör också iakttas vid förskrivning till patienter med gastrointestinala störningar, t.ex. patienter med tidigare ulcussjukdom eller gastrointestinal blödning.

Extrem försiktighet bör iakttas eftersom donepezil kan orsaka neurologiska biverkningar såsom kramper: Kolinomimetika anses ha viss potential att orsaka generaliserade kramper. Krampanfall kan emellertid också vara en manifestation av Alzheimers sjukdom. Även om kramper sällan har observerats med donezepil, rekommenderas försiktighet vid administrering av detta läkemedel till predisponerade patienter (patienter med huvudtrauma, intrakraniellt tryck eller andra instabila metaboliska tillstånd). De kolinerga effekter som förstärks av donepezil kan öka symtomen på Parkinsons sjukdom.

Pulmonella processer: På grund av deras kolinomimetiska verkan bör kolinesterashämmare förskrivas med försiktighet till patienter med astma eller obstruktiv lungsjukdom i anamnesen. Samtidig administrering av donepezil med andra acetylkolinesterashämmare, agonister eller antagonister i det kolinergiska systemet bör undvikas.

Leverprocesser: donepezil ska användas med försiktighet hos patienter med nedsatt leverfunktion. Clearance för donepezil visades vara reducerat med 20 % hos 10 patienter med alkoholcirros jämfört med normala försökspersoner.

Donepezil är klassificerat som kategori C-risk för graviditet. Risken för fostret är inte känd. Det är inte heller känt om läkemedlet utsöndras i bröstmjölk och därför rekommenderas inte administrering under amning.

Biverkningar

Donepezil kan orsaka biverkningar såsom: illamående, kräkningar, diarré, aptitlöshet, viktminskning, ökad urinering, svårigheter att kontrollera urinering, muskelkramper, smärta, svullnad eller stelhet i leder, smärta, överdriven trötthet, svårigheter att somna eller att somna), huvudvärk, yrsel, nervositet, depression, förvirring, beteendeförändringar, humörförändringar, hallucinationer (att se saker eller höra röster som inte finns), onormala drömmar, rodnad, fjällning eller klåda i huden...

Viktnedgång på 1 till 1,5 kg ses ofta hos patienter som behandlas med acetylkolinesterashämmare.

Vissa biverkningar kan vara allvarliga, t.ex. svimning, långsammare hjärtfrekvens än normalt, bröstsmärta, nya eller förvärrade andningsproblem, nya eller förvärrade magsmärtor eller halsbränna, svart eller tjärhaltig avföring, rött blod i avföringen, blodkräkningar, kräkningar som liknar kaffesump, oförmåga att kontrollera urinering, svårigheter eller smärta vid urinering, ryggsmärta, feber, kramper, missfärgning av huden eller blåmärken...

Donepezil tolereras i allmänhet väl vid doser på 5 mg/dag. Vid doser på 10 mg/dag steg andelen patienter som var tvungna att avbryta behandlingen på grund av allvarliga biverkningar till 13 procent. De flesta biverkningarna är kolinerga till sin natur och är dosberoende.

Läkemedelsinteraktioner

Andra kolinesterashämmare (t.ex. rivastigmin, takrin, galantamin) kan ge additiva farmakologiska effekter när de administreras samtidigt med donepezil. Detta gäller även för sympatomimetika såsom betanekol.

Elimineringen av donepezil kan öka vid samtidig administrering av vissa inducerare av hepatiska isoenzymer såsom CYP2D6 och CYP3A4. Induktorer av ett eller båda isoenzymerna inkluderar: antiretrovirala proteashämmare, barbiturater (t.ex. fenobarbital), karbamazepin, dexametason, fosfenytoin, modafinil, fenytoin, pioglitazon, rifamyciner (t.ex. rifabutin, rifapentin, rifampin), johannesört (Hypericum perforatum) och troglitazon. De kliniska effekterna av dessa interaktioner på effekten av donepezil har inte fastställts. Patienter som får dessa läkemedel ska övervakas med avseende på effektförlust av donepezil.

Kinidin har in vitro visat sig hämma metabolismen av donepezil genom att hämma det hepatiska CYP2D6-isoenzymet. Andra hämmare av CYP2D6-metabolism inkluderar amiodaron, desipramin, propafenon och vissa selektiva serotoninåterupptagshämmande antidepressiva medel. Denna lista innehåller inte alla medel som är kända för att orsaka kraftig CYP2D6-hämning. De kliniska konsekvenserna av denna interaktion har inte fastställts.

Fluoxetin, paroxetin och sertralin är potenta hämmare av det hepatiska CYP2D6-isoenzymet och samtidig administrering av dessa med donepezil kan resultera i betydande ökningar av plasmanivåerna av donepezil, vilket ökar förekomsten av kolinerga biverkningar. Minst två fall av interaktioner mellan paroxetin och donepezil har publicerats: gastrointestinala biverkningar, sömnlöshet, förvirring och agitation observerades när paroxetin sattes till donepezilbehandling. Biverkningarna försvann när donepezildosen minskades eller behandlingen med båda läkemedlen avbröts. Både fluoxetin och fluvoxamin, två antidepressiva medel i samma familj, hämmar CYP3A4-isoenzymet i levern och kan interagera med metabolismen av donepezil.

Handelsnamn

  • Aricept

Analyserade gener

CYP2D6

Har du fortfarande inte gjort ett DNA-test?

Gör ditt genetiska test och få reda på allt om dig.

starter
Starter DNA-test

Härkomst, Egenskaper och Wellness

Köp
starter
AdvancedDNA-test

Hälsa, Härkomst, Egenskaper och Wellness

Köp
DNA-testet du letade efter
Köp