Vinkristin (Effektivitet)

Vinkristin är ett alkaloidläkemedel som används vid behandling av akut leukemi och andra cancerformer. Vissa polymorfismer i ABCB1-transportörgenen har visat sig vara förknippade med en ökad risk för återfall hos patienter med akut lymfatisk leukemi.

Vinkristin är ett av de mest använda läkemedlen inom pediatrisk onkologi (även om det också används i stor utsträckning inom icke-pediatrisk onkologi) och används mycket ofta vid behandling av akut lymfatisk leukemi (ALL), bland andra cancerformer. Det är en alkaloid som utvinns ur blomman på en växt, Vincapervinca Vinca rosae Linn.

VERKNINGSMEKANISM

Vincaalkaloider är klassiska gifter för mitotiska spindelceller, som binder till tubulinproteinet mikrotubuli och blockerar celler under metafas genom att förhindra polymerisering av tubulinmikrotubuli och inducera depolymerisering av de bildade mikrotubuli. Genom att förhindra bildandet av den mitotiska spindeln stör vinkristin således celldelningen i metafas.

KONTRAINDIKATIONER

Överkänslighet mot vinkristin. Vincristine är kontraindicerat hos patienter med neuromuskulära sjukdomar (såsom den demyeliniserande formen av Charcot-Marie-Tooths syndrom), med allvarlig leverfunktionsstörning, med förstoppning och nedsatt iliacfunktion (särskilt hos barn) och hos patienter som behandlas med strålterapi där levern är involverad.

FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER

Försiktighet bör iakttas vid förskrivning av vinkristin till patienter med leverinsufficiens, ischemisk hjärtsjukdom, neurologiska störningar eller nedsatt leverfunktion.

Nedsatt leverfunktion kan öka de cirkulerande koncentrationerna och plasmahalveringstiden för vinkristin med ökade biverkningar som följd.

Risk för leukopeni och trombocytopeni (noggrann övervakning). Akut förhöjning av urinsyranivåerna i plasma kan förekomma; urinsyranivåerna bör kontrolleras ofta under de första 3-4 veckorna av behandlingen eller lämpliga åtgärder bör vidtas för att förhindra urinsyraneuropati.

Både män och kvinnor bör använda preventivmedel under behandlingen och i 6 månader efter avslutad behandling.

BIVERKNINGAR

Den huvudsakliga toxiska effekten är perifer neurotoxicitet. De första tecknen är vanligtvis parestesier i de distala delarna av extremiteterna, som kan följas av neuritisk smärta, förlust av djupa osteotendinösa reflexer och muskelkramper. En högre grad av toxicitet är utveckling av motorisk dysfunktion, fotfall, handledsfall, ataxi och muskelsvaghet.

Kranialnerverna kan påverkas, vilket leder till dysfoni, diplopi, käksmärta och ansiktsförlamning. Förvirring, depression, hallucinationer, agitation, konvulsioner, synstörningar och till och med koma är sällsynta. Neurotoxiciteten hos vinkristin är dosrelaterad och beroende av behandlingstidens längd.

Den enda behandlingen för dessa neurotoxiska effekter är att avbryta administreringen tills återhämtning skett och, vid fortsatt administrering, dosminskning eller ökade intervall.

Andra biverkningar som beskrivits:

Kardiovaskulära störningar: ödem, arteriell hyper/hypotension, myokardiell ischemi, myokardiell infarkt.

Dermatologiska manifestationer: reversibel alopeci hos 20-50% av patienterna som behandlats med vinkristin. Hudutslag.

Endokrina/metabola manifestationer: hyperurikemi, smärta i parotis, syndrom med inadekvat ADH-sekretion.

Gastrointestinala manifestationer: buksmärta, anorexi, förstoppning, diarré, illamående och kräkningar, mukosit, paralytisk ileus, intestinal nekros och/eller perforation.

Genitourinära manifestationer: atoni i urinblåsan, dysuri, polyuri, urinretention. I mycket sällsynta fall har inkontinens rapporterats.

Hematologiska manifestationer: Vinkristin är inte särskilt benmärgsdeprimerande, även om anemi, trombocytopeni och neutropeni kan observeras.

Hepatobiliära störningar: Fall av hepatisk veno-ocklusiv sjukdom har rapporterats, särskilt hos barn under 3 års ålder.

Övriga: Dövhet, optisk atrofi, allergiska reaktioner, anafylaxi, överkänslighetsreaktioner, irritation på injektionsstället, flebit, cellulit och nekros.

LÄKEMEDELSINTERAKTIONER

Vid samtidig användning av vinkristin och orala antikoagulantia ska INR (International Normalized Ratio) och protrombintiden övervakas noggrant.

Ökade plasmakoncentrationer av vinkristin kan observeras vid användning av CYP3A4/P-glykoprotein P-hämmare såsom ritonavir, nelfinavir, ketokonazol, itrakonazol, erytromycin, cyklosporin, nifedipin och nefazodon.

Samtidig administrering av vinkristin och itrakonazol har förknippats med ökad svårighetsgrad av neuromuskulära biverkningar genom minskat clearance av vinkristin: undvik samtidig användning.

Användning med fenytoin/fosfenytoin, karbamazepin: kan minska fenytoinnivåerna och öka risken för krampanfall: undvik samtidig användning; övervaka fenytoinnivåerna noggrant vid behov.

Risk för allvarlig perifer neuropati vid samtidig användning med andra neurotoxiska medel (isoniazid, L-asparaginas, ciklosporin A). Var uppmärksam på tecken på neurotoxicitet.

HANDELSNAMN

  • Oncovin®
  • Vincasar Pfs®

Analyserade gener

ABCB1

Har du fortfarande inte gjort ett DNA-test?

Gör ditt genetiska test och få reda på allt om dig.

starter
Starter DNA-test

Härkomst, Egenskaper och Wellness

Köp
starter
AdvancedDNA-test

Hälsa, Härkomst, Egenskaper och Wellness

Köp
DNA-testet du letade efter
Köp