Orale antidiabetica sulfonylureas (Werking)

Sulfonylureum is een groep niet-insulinehoudende antidiabetica die worden gebruikt bij de behandeling van diabetes mellitus type 2. Zij werken op de pancreas-bèta-cel door de afgifte van insuline te stimuleren, dus de studie van de genen die bij dit proces betrokken zijn, kan helpen om hun doeltreffendheid beter te begrijpen.

Sulfonylureas hebben een acuut hypoglycemisch effect doordat ze de insulinesecretie op de β-cel van de pancreas stimuleren, en een chronisch hypoglycemisch effect doordat ze de werking van insuline versterken. Dit is het gevolg van een toename van het aantal receptoren voor insuline of van de binding van insuline aan deze receptoren in insulinegevoelige weefsels.

Sulfonylureumderivaten zijn de geneesmiddelen bij uitstek bij patiënten met diabetes type 2 (T2D) die geen metformine verdragen en geen bijzonder risico op hypoglykemie hebben. Sommige patiënten met T2D reageren niet op de sulfonylureumderivaten (primair falen) en dit lijkt te wijten te zijn aan het niveau van hyperglykemie. En sommige patiënten die goed werken met sulfonylureas kunnen uiteindelijk stoppen met reageren (Secundair falen) als gevolg van pancreas β-cel depletie of de aanwezigheid van intercurrente processen (infecties, stress, etc.). Soms wordt het vermogen om op sulfonylureas te reageren hersteld door deze patiënten tijdelijk met insuline te behandelen.

Binnen de groep sulfonylureas bestaat een groot aantal geneesmiddelen, waaronder: glipizide, glycazide, tolbutamide, glyburide (glibenclamide), glimepiride, enz. De verschillen in farmacologische respons tussen verschillende patiënten kunnen aan verschillende factoren te wijten zijn. Een van deze factoren is het genetische verschil tussen patiënten in genen die verband houden met transport, interactie en insulinesignalering, dat de laatste jaren steeds belangrijker wordt. In dit artikel wordt ingegaan op de doeltreffendheid van deze geneesmiddelen in verband met de aanwezigheid van polymorfismen in responsgenen.

CONTRAINDICATIES

Diabetes mellitus 1, zwangerschap en borstvoeding, nierfalen (gliquidone, glipizide, gliclazide en glimepiride kunnen worden voorgeschreven bij licht-matig nierfalen), bijwerkingen van sulfonylureum, allergie voor sulfamiden en ernstig leverfalen.

PHARMACOLOGISCHE INTERACTIES

Het risico op hypoglykemie wordt verhoogd door: stoffen die sulfonylureas verdringen van de albuminebindingsplaatsen (zoals aspirine, fibraten en trimethoprim), stoffen die het metabolisme van sulfonylureas competitief remmen (zoals alcohol, H2-blokkers en anticoagulantia), stoffen die de urinaire eliminatie van sulfonylureas remmen (zoals probenecid en allopurinol), stoffen die de eigenschappen van orale hypoglykemische middelen versterken (zoals alcohol en aspirine), bètablokkers en sympatholytica.

BIJWERKINGEN

Hypoglykemie (glyburide of glibenclamide is de sulfonylureum die meer, ernstiger en langduriger hypoglykemie veroorzaakt), hematologische veranderingen (medullaire aplasie, agranulocytose, hemolytische anemie en trombocytopenie), huidaandoeningen (purper, pruritus, erythema nodosum, erythema multiforme, Steven-Johnson, lichtgevoeligheid), gastro-intestinale aandoeningen (misselijkheid, braken, cholestase), schildklieraandoeningen (voorbijgaande subklinische hypothyreoïdie), nierwerking (onvoldoende secretie van ADH (hyponatriëmie), diuretisch effect), diffuse pulmonale reacties (pneumonitis), gewichtstoename, hyperinsulinemie .

De frequentie van bijwerkingen is laag (2-5%). De belangrijkste bijwerking is hypoglykemie, die vaker in verband wordt gebracht met het gebruik van langwerkende sulfonylureas, zoals chloorpropamide en glibenclamide. Milde-matige hypoglykemie komt voor bij 14% van de patiënten-jaar en ernstige hypoglykemie bij 0,6% van de patiënten-jaar. Glimepiride, gliclazide met gewijzigde afgifte en glipizide van kortere duur hebben een kleiner risico op hypoglykemie.

BRANDNAMEN

De sulfonylureumderivaten waarbij een verband tussen de farmacologische respons en genetische polymorfismen is vastgesteld, zijn:

  • Glipizide (Minodiab®)
  • Glimepiride (Amaryl®, Roname®)
  • Gliburide of glibenclamide (Daonil®, Euglucon®, Glucolon®, Norglicem 5®)
  • Tolbutamide (Artosin®, Orinase®)
  • Glicazide

Geanalyseerde genen

ABCC8 IRS1 KCNJ11 PPARG TCF7L2

Bibliografie

Javorsky M, Klimcakova L, Schroner Z, Zidzik J, Babjakova E, Fabianova M, et al. KCNJ11 gene E23K variant and therapeutic response to sulfonylureas. Eur J Intern Med, 2012; 23(3):245–9.

Nikolac N, Simundic A-M, Saracevic A, Katalinic D. ABCC8 polymorphisms are associated with triglyceride concentration in type 2 diabetics on sulfonylurea therapy. Genet Test Mol Biomarkers, 2012; 16(8):924–30.

Song J, Yang Y, Mauvais-Jarvis F, Wang Y-P, Niu T. KCNJ11, ABCC8 and TCF7L2 polymorphisms and the response to sulfonylurea treatment in patients with type 2 diabetes: a bioinformatics assessment. BMC Med Genet, 2017; 18(1):64.

Zhang H, Liu X, Kuang H, Yi R, Xing H. Association of sulfonylurea receptor 1 genotype with therapeutic response to gliclazide in type 2 diabetes. Diabetes Res Clin Pract, 2007; 77(1):58–61.

Costa V, Federico A, Pollastro C, Ziviello C, Cataldi S, Formisano P, et al. Computational Analysis of Single Nucleotide Polymorphisms Associated with Altered Drug Responsiveness in Type 2 Diabetes. Int J Mol Sci, 2016; 17(7):1008.

Holstein A, Hahn M, Körner A, Stumvoll M, Kovacs P. TCF7L2 and therapeutic response to sulfonylureas in patients with type 2 diabetes. BMC Med Genet, 2011; 12(1):30.

Prudente S, Di Paola R, Pezzilli S, Garofolo M, Lamacchia O, Filardi T, et al. Pharmacogenetics of oral antidiabetes drugs: evidence for diverse signals at the IRS1 locus. Pharmacogenomics J, 2017.

Heb je nog steeds geen DNA test gehad?

Doe je genetische test en kom alles over jezelf te weten.

starter
Starter DNA-testen

Voorouders, eigenschappen en welzijn

Kopen
starter
Advanced DNA-testen

Gezondheid, Voorouders, Eigenschappen en Welzijn

Kopen
De DNA test die u zocht
Kopen