Vincristine (Bijwerkingen)

Vincristine is een alkaloïde geneesmiddel dat wordt gebruikt bij de behandeling van acute leukemie en andere vormen van kanker. Patiënten die met dit geneesmiddel worden behandeld, vertonen een grote variabiliteit in respons en bijwerkingen die verband kunnen houden met het genetische profiel van de genen die een interactie met vincristine aangaan.

Vincristine is een van de meest gebruikte behandelingen in de pediatrische oncologie. Het wordt gebruikt voor de behandeling van verschillende kankers en in het bijzonder voor de behandeling van acute lymfoblastische leukemie (ALL). Bovendien krijgen veel volwassen patiënten met verschillende soorten kanker ook vincristine als onderdeel van hun behandelingsregime. Omdat het ook vrij betaalbaar is, wordt vincristine veel gebruikt in ontwikkelingslanden.

WERKINGSMECHANISME

Het werkingsmechanisme van vincristine is gebaseerd op zijn vermogen om de celdeling te remmen. Deze remming gebeurt door binding aan motoreiwitten die verantwoordelijk zijn voor de celdeling, zoals tubuline en myosine II. Dit veroorzaakt de vorming van microtubuli die verhinderen dat cellen zich delen, wat leidt tot celdood.

Naast het remmen van de celdeling kan vincristine ook de eiwitsynthese remmen, wat bijdraagt tot celdood. Deze remming vindt plaats door binding aan ribosomale eiwitten, waardoor de eiwitsynthese wordt geblokkeerd.

CONTRA-INDICATIES

Hoewel het effectief kan zijn voor de behandeling van bepaalde soorten kanker, heeft het ook enkele contra-indicaties.

Overgevoeligheid voor vincristine. Vincristine is gecontra-indiceerd bij patiënten met neuromusculaire stoornissen, met ernstige leverfunctiestoornissen, patiënten met ischemische hartproblemen, met constipatie en iliacale stoornissen (vooral bij kinderen) en bij patiënten die zijn behandeld met radiotherapie waarbij de lever is betrokken.

Vincristine is ook gecontra-indiceerd bij zwangere vrouwen en bij patiënten met de ziekte van Alzheimer.

BIJWERKINGEN

Het belangrijkste toxische effect is perifere neurotoxiciteit. De eerste tekenen zijn meestal paresthesieën in de distale gebieden van de extremiteiten, die kunnen worden gevolgd door neuritische pijn, verlies van diepe osteotendineuze reflexen en spierkrampen. Een hogere graad van toxiciteit is het optreden van motorische disfunctie, voetdaling, polsdaling, ataxie en spierzwakte.

De hersenzenuwen kunnen worden aangetast, met als gevolg dysfonie, diplopie, kaakpijn en aangezichtsverlamming. Verwarring, depressie, hallucinaties, agitatie, convulsies, visuele stoornissen en zelfs coma zijn zeldzaam. De neurotoxiciteit van vincristine is dosisgebonden en afhankelijk van de duur van de behandeling.

De enige behandeling voor deze neurotoxische effecten is stopzetting van de toediening tot herstel en, in geval van voortgezette toediening, dosisvermindering of verhoogde intervallen.

Bijwerkingen van vincristine kunnen ook cardiovasculaire, dermatologische, endocriene, gastro-intestinale en andere aandoeningen zijn.

INTERACTIES TUSSEN GENEESMIDDELEN

Bij gelijktijdig gebruik van vincristine met orale anticoagulantia, de INR (International Normalized Ratio) en de protrombinetijd nauwlettend in de gaten houden.

Verhoogde plasmaconcentraties van vincristine kunnen worden waargenomen bij gebruik van CYP3A4/P-glycoproteïne P-remmers zoals ritonavir, nelfinavir, ketoconazol, itraconazol, erytromycine, cyclosporine, nifedipine en nefazodon.

Gelijktijdige toediening van vincristine en itraconazol is in verband gebracht met verhoogde ernst van neuromusculaire bijwerkingen als gevolg van verminderde klaring van vincristine: vermijd gelijktijdig gebruik.

Gebruik met fenytoïne/fosfofenytoïne, carbamazepine: kan de fenytoïnespiegel verlagen en het risico van aanvallen verhogen: Gelijktijdig gebruik vermijden; indien nodig de fenytoïnespiegel nauwlettend in de gaten houden.

Risico op ernstige perifere neuropathie bij gelijktijdig gebruik met andere neurotoxische middelen (isoniazide, L-asparaginase, cyclosporine A). Let op tekenen van neurotoxiciteit.

HANDELSNAMEN

  • Oncovin® Oncovin® Oncovin® Oncovin® Oncovin® Oncovin® Oncovin
  • Vincasar Pfs® Vincasar Pfs®

Geanalyseerde genen

BAHD1 MRPL47 SYNE2

Bibliografie

Abaji R, Ceppi F, Patel S, et al . Genetic risk factors for VIPN in childhood acute lymphoblastic leukemia patients identified using whole-exome sequencing. Pharmacogenomics, 2018; 19(15):1181-93.

Gregers J, Gréen H, Christensen IJ, et al. Polymorphisms in the ABCB1 gene and effect on outcome and toxicity in childhood acute lymphoblastic leukemia. Pharmacogenomics J, 2015; 15(4):372-9.

Heb je nog steeds geen DNA test gehad?

Doe je genetische test en kom alles over jezelf te weten.

starter
Starter DNA-testen

Voorouders, eigenschappen en welzijn

Kopen
starter
Advanced DNA-testen

Gezondheid, Voorouders, Eigenschappen en Welzijn

Kopen
De DNA test die u zocht
Kopen