Vincristine (Werking)

Vincristine is een alkaloïde geneesmiddel dat wordt gebruikt bij de behandeling van acute leukemie en andere vormen van kanker. Sommige polymorfismen in het ABCB1-transportergen blijken in verband te staan met een verhoogd risico op herval bij patiënten met acute lymfoblastische leukemie.

Vincristine is een van de meest gebruikte geneesmiddelen in de pediatrische oncologie (en wordt ook veel gebruikt in de niet-pediatrische oncologie), en wordt zeer vaak gebruikt in de therapie voor acute lymfoblastische leukemie (ALL), naast andere soorten kankers. Het is een alkaloïde die wordt verkregen uit de bloem van een plant, Vinca rosae Linn maagdenpalm.

ACTIEMECHANISME

De alkaloïden van Vinca zijn klassieke giffen voor de mitotische spindel van cellen. Ze binden zich aan de microtubuli van het tubuline-eiwit en blokkeren de cellen tijdens de metafase omdat ze de polymerisatie van de tubulinemicrotubuli verhinderen en de depolymerisatie van de gevormde microtubuli induceren. Aldus verhindert vincristine de vorming van de mitotische spindel en onderbreekt het de celdeling in de metafase.

CONTRAINDICATIES

Hypersensitiviteit voor vincristine. Vincristine is gecontra-indiceerd bij patiënten met neuromusculaire aandoeningen (zoals de demyeliniserende vorm van het Charcot-Marie-Tooth-syndroom); gecontra-indiceerd bij patiënten met ernstige leverfunctiestoornissen; met constipatie en iliacale impediment (vooral bij kinderen) en bij patiënten die zijn behandeld met radiotherapie waarbij de lever is betrokken.

CANUTIES

Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van vincristine aan patiënten met leverinsufficiëntie, ischemische hartproblemen, neurologische aandoeningen of een gestoorde leverfunctie.

Disfunctie van het leverapparaat kan de circulerende concentraties en de plasmahalfwaardetijd van vincristine verhogen, waardoor de nadelige effecten toenemen.

Risico op leukopenie en trombocytopenie (nauwgezet volgen). Er kan een acute verhoging van de urinezuurspiegel in plasma optreden; controleer de urinezuurspiegel frequent tijdens de eerste 3-4 weken van de behandeling of neem adequate maatregelen om urinezuurneuropathie te voorkomen.

Zowel mannen als vrouwen moeten anticonceptieve maatregelen nemen tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na het einde van de behandeling.

BIJWERKINGEN

Het belangrijkste toxische effect is perifere neurotoxiciteit. De eerste tekenen zijn meestal paresthesieën in de distale gebieden van de ledematen, die kunnen worden gevolgd door neuritische pijn, verlies van diepe osteotendineuze reflexen en spierkrampen. Een grotere mate van toxiciteit is het optreden van motorische disfuncties, vallen van de voet, afhangende pols, ataxie en spierzwakte.

De hersenzenuwen kunnen worden aangetast, wat kan leiden tot dysfonie, diplopie, kaakpijn en aangezichtsverlamming. De toestanden van verwardheid, depressie, hallucinaties, agitatie, convulsies, visuele stoornissen en zelfs coma zijn zeldzaam. De neurotoxiciteit van vincristine is gerelateerd aan de dosis en de duur van de behandeling.

De enige behandeling voor deze neurotoxische effecten is de onderbreking van de toediening tot het herstel en, in geval van voortzetting van de toediening, de verlaging van de dosis of de vergroting van de intervallen.

Andere beschreven bijwerkingen zijn:

Cardiovasculaire aandoeningen: oedeem, hyper/hypotensie, myocardischemie, myocardinfarct.

Dermatologische verschijnselen: reversibele alopecia bij 20-50% van de met vincristine behandelde patiënten. Huiduitslag.

Endocriene/metabole verschijnselen: hyperurikemie, pijn in de oorspeekselklieren, syndroom van onvoldoende afscheiding van ADH.

Gastro-intestinale verschijnselen: buikpijn, anorexie, constipatie, diarree, misselijkheid en braken, mucositis, paralytische ileus, necrose en/of darmperforatie.

Geniturinaire manifestaties: atonie van de urineblaas, dysurie, polyurie, urineretentie. In zeer zeldzame gevallen is incontinentie gemeld.

Hematologische verschijnselen: vincristine is weinig medullair depressief, hoewel anemie, trombocytopenie en neutropenie kunnen worden waargenomen.

Hepatobiliaire aandoeningen: Er zijn gevallen van levervenocclusieve aandoeningen beschreven, vooral bij kinderen jonger dan 3 jaar.

overige: doofheid, optische atrofie, allergische reacties, anafylaxie, overgevoeligheidsreacties, irritatie op de plaats van injectie, flebitis, cellulitis en necrose.

PHARMACOLOGISCHE INTERACTIES

In geval van gelijktijdig gebruik van vincristine met orale anticoagulantia dient de INR ("International Normalized Ratio") en de protrombinetijd nauwlettend te worden gevolgd.

Verhoogde plasmaconcentraties van vincristine kunnen worden waargenomen bij het gebruik van CYP3A4/glycoproteïne P-remmers, zoals ritonavir, nelfinavir, ketoconazol, itraconazol, erytromycine, cyclosporine, nifedipine en nefazodon.

De gelijktijdige toediening van vincristine en itraconazol is in verband gebracht met een toename van de ernst van neuromusculaire bijwerkingen, doordat de klaring van vincristine afneemt: vermijd gelijktijdig gebruik.

Het gebruik samen met fenytoïne/fosfofenytoïne, carbamazepine: kan de fenytoïnespiegel verlagen en het risico van aanvallen verhogen: gelijktijdig gebruik vermijden; indien nodig, de fenytoïnespiegel nauwgezet controleren.

Risico op ernstige perifere neuropathie bij gelijktijdig gebruik met andere neurotoxische middelen (isoniazide, L-asparaginase, cyclosporine A): Let op tekenen van neurotoxiciteit.

BRANDNAMEN

  • Oncovin®
  • Vincasar Pfs®

Geanalyseerde genen

ABCB1

Bibliografie

Heb je nog steeds geen DNA test gehad?

Doe je genetische test en kom alles over jezelf te weten.

starter
Starter DNA-testen

Voorouders, eigenschappen en welzijn

Kopen
starter
Advanced DNA-testen

Gezondheid, Voorouders, Eigenschappen en Welzijn

Kopen
De DNA test die u zocht
Kopen