Cabozantinib (Eficácia)

Cabozantinib é um inibidor da tirosina quinase utilizado para o tratamento do cancro medular da tiróide. Os pacientes com a mutação M918T do gene RET respondem melhor ao tratamento com cabozantinibe.

A Cabozantinibe é uma pequena molécula que inibe vários receptores de tirosina quinase envolvidos no crescimento do tumor e na angiogênese, remodelamento ósseo patológico e progressão metastática do câncer. A cabozantinibe é usada no tratamento de pacientes com câncer medular metastático progressivo da tireoide.

O Câncer medular da tiroide (MTC) é uma forma de carcinoma da tiroide que dá origem a células parafoliculares da glândula tiroide (células C), que produzem a hormona chamada calcitonina. Os tumores medulares são o terceiro mais comum de todos os cânceres da tireoide; eles são cerca de 3% de todos os casos de câncer da tireoide.

Os marcadores bioquímicos atualmente utilizados para o diagnóstico e monitorização da doença são a concentração sérica de calcitonina e o antígeno carcinoembrionário.

Até à data, a cirurgia e a radioterapia têm sido os principais tratamentos para o carcinoma medular da tiroide, mas hoje os oncologistas consideram o tratamento com TKIs (inibidores da tirosina-quinase) como cabozantinibe.

Um dos marcadores de prognóstico para a resposta ao cabozantinibe em pacientes com CTM é a presença da variante do gene TRE (M918T) (pacientes com TRE+). O TRE é um receptor de tirosina quinase cuja variante está envolvida em processos patológicos como oncogênese, metástase, angiogênese e manutenção do microambiente tumoral.

O cabozantinibe é administrado por via oral e a dose diária recomendada de 140 mg (dividida em uma dose de 80 mg e três cápsulas de 20 mg).

O tratamento é continuado até que ocorra a progressão da doença ou se houver risco devido à toxicidade da droga.

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Genes analisados

RET

Bibliografia

Sherman SI, Clary DO, Elisei R, Schlumberger MJ, Cohen EEW, Schöffski P, et al. Correlative analyses of RET and RAS mutations in a phase 3 trial of cabozantinib in patients with progressive, metastatic medullary thyroid cancer. Cancer, 2016; 122(24):3856–64.

Romei C, Tacito A, Molinaro E, et al. Twenty years of lesson learning: how does the RET genetic screening test impact the clinical management of medullary thyroid cancer?. Clin. Endocrinol (Oxf.), 2015, 82 (6):892-9.

Elisei R, Schlumberger MJ, Müller SP, Schöffski P, Brose MS, Shah MH, et al. Cabozantinib in Progressive Medullary Thyroid Cancer. J Clin Oncol, 2013 Oct 10; 31(29):3639–46.

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