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ENFERMEDADES MONOGÉNICAS

Atrofia muscular espinal

Las atrofias musculares espinales proximales son un grupo de trastornos musculares caracterizados por debilidad muscular progresiva como consecuencia de una degeneración y pérdida de las neuronas motoras inferiores en la médula espinal y de los núcleos del tronco encefálico. Se estima una prevalencia de 1/30.000 individuos aproximadamente.

Se han definido 3 subtipos en función de la edad de aparición y de la gravedad de la enfermedad:

  • La SMA tipo I (ONIM entry 253300) se caracteriza por debilidad muscular grave e hipotonía en los primeros meses de vida y la incapacidad para sentarse o caminar, la insuficiencia respiratoria fatal se produce antes de la edad de 2 años.
  • La SMA tipo II (ONIM entry 253550) se caracteriza por la aparición de debilidad muscular antes de los 18 meses de edad. Los pacientes con SMA tipo II tienen la capacidad de sentarse pero no caminar y sobrevivir más allá de los 4 años de edad.
  • El SMA tipo III (ONIM entry 253400) se caracteriza por el inicio de debilidad muscular después de los 2 años y la capacidad de caminar y la supervivencia en la edad adulta.

Todos estos subtipos se caracterizan por una debilidad muscular y una atrofia de gravedad variable que afectan principalmente a los miembros inferiores y a los músculos respiratorios. La debilidad es casi siempre simétrica y progresiva. Pueden darse retracciones musculares, escoliosis y contracturas articulares, además, en la mayoría de los niños se asocian problemas digestivos como estreñimiento y reflujo gastroesofágico que dificultan el manejo nutricional.

Alrededor de un 95% de los casos de SMA están causados por deleciones en homocigosis del exón 7 o de los exones 7 y 8 en el gen SMN1 (5q12.2-q13.3) que codifica para la proteína SMN (neurona motora superviviente). Se ha identificado un segundo gen SMN denominado SMN2 (5q13.2) que contribuye a la producción de sólo el 10% de la totalidad de la proteína SMN. Sin embargo, aunque existe alguna variación, la gravedad de la enfermedad en la SMA está inversamente correlacionada con el número de copias del gen SMN2; los pacientes con 3 o 4 copias manifiestan la SMA3 o SMA4 más frecuentemente que la SMA1. Se han identificado deleciones en el gen NAIP (5q13.1) que pueden jugar un papel importante modificando la gravedad de la enfermedad. La transmisión de las deleciones del SMN1 es autosómica recesiva. Alrededor del 2% de los casos están causados por mutaciones de novo.

El diagnóstico se basa en el examen y en el historial clínico. Puede confirmarse mediante test genético. En ocasiones, para complementar el estudio puede realizarse una electromiografía y una biopsia muscular. El diagnóstico diferencial debe incluir la esclerosis lateral amiotrófica, distrofias musculares congénitas, miopatías congénitas, esclerosis lateral primaria, miastenia gravis y trastornos del metabolismo de carbohidratos.

El diagnóstico prenatal es posible mediante análisis molecular de muestras de vellosidades coriónicas o de amniocitos. Siempre debe ofrecerse consejo genético a las familias afectadas.

Existen ensayos clínicos en curso para identificar posibles tratamientos para la SMA, especialmente dirigidos a incrementar los niveles de la proteína SMN en su totalidad. Sin embargo, de momento el manejo del individuo afectado sigue siendo solo sintomático, implicando un enfoque multidisciplinar y dirigido a aumentar la calidad de vida. Se necesitan fisioterapia respiratoria y terapias ocupacionales.

El pronóstico depende de la gravedad de la enfermedad, lo que generalmente está asociado con la edad de aparición: las formas de aparición temprana suelen tener un pronóstico peor, mientras que la esperanza de vida puede ser normal en las formas de aparición tardía. La muerte suele ocurrir debido a una insuficiencia respiratoria y a las infecciones asociadas

GEN O REGIÓN ESTUDIADA


  • SMN1