Atrofia muscular espinhal

As atrofias musculares espinhais são um grupo de desordens musculares caracterizadas por fraqueza muscular progressiva como resultado da degeneração e perda de neurônios motores inferiores na medula espinhal e nos núcleos do tronco cerebral. Uma prevalência de 1 / 30.000 indivíduos é estimada aproximadamente.

Definiram 3 subtipos em função da idade de início e da gravidade da doença:

  • Type I SMA (ONIM entrada 253300) é caracterizada por fraqueza muscular grave e hipotonia nos primeiros meses de vida e incapacidade de sentar ou andar, insuficiência respiratória fatal ocorre antes dos 2 anos de idade.
  • Type II SMA (ONIM entrada 253550) é caracterizada pelo início da fraqueza muscular antes dos 18 meses de idade. Os doentes com AME tipo II têm a capacidade de se sentar, mas não de andar e sobrevivência para além dos 4 anos de idade.
  • Type III SMA (ONIM entrada 253400) é caracterizada pelo aparecimento de fraqueza muscular após os 2 anos e a capacidade de caminhar e sobrevivência na idade adulta.

Todos esses subtipos são caracterizados por fraqueza muscular e atrofia de gravidade variável, afetando principalmente os membros inferiores e músculos respiratórios. A fraqueza é quase sempre simétrica e progressiva. Podem produzir contraturas musculares, escoliose e contraturas articulares. Além disso, na maioria das crianças, problemas digestivos como constipação e refluxo gastroesofágico podem ocorrer, dificultando o manejo nutricional.

Acerca de 95% dos casos são causados por deleções homozigotas de SMA do éxon 7 ou éxons 7 e 8 no gene SMN1 (5q12.2-q13.3) codificando a proteína SMN (sobrevivente do neurônio motor). Identificou um segundo gene SMN chamado SMN2 (5q13.2), contribuindo para a produção de apenas 10% de toda a proteína SMN. No entanto, embora haja alguma variação, a gravidade da doença na SMA está inversamente correlacionada com o número de cópias do gene SMN2; pacientes com 3 ou 4 cópias manifestam a SMA3 ou SMA4 mais frequentemente que a SMA1. Foram identificadas deleções no gene NAIP (5q13.1) que podem desempenhar um papel importante na alteração da gravidade da doença. A transmissão de deleções no SMN1 é autossômica recessiva. Cerca de 2% dos casos são causados por mutações de novo.

O diagnóstico é baseado no exame clínico e na história. Pode ser confirmado por testes genéticos. Às vezes, para complementar o estudo eletromiografia e biópsia muscular pode ser realizada. O diagnóstico diferencial deve incluir esclerose lateral amiotrófica, distrofias musculares congênitas, miopatias congênitas, esclerose lateral primária, miastenia gravis e distúrbios do metabolismo dos carboidratos.

O diagnóstico pré-natal é possível através da análise molecular da amostragem de vilo corial ou aminoácidos. Deve ser sempre oferecido aconselhamento genético às famílias afetadas.

Estão em curso ensaios clínicos para identificar potenciais tratamentos para a SMA, especialmente destinados a aumentar os níveis de proteína SMN na sua totalidade. No entanto, atualmente, o manejo do indivíduo acometido ainda é apenas sintomático, envolvendo uma abordagem multidisciplinar visando aumentar a qualidade de vida. Fisioterapia respiratória e terapias ocupacionais são necessárias.

O prognóstico depende da gravidade da doença, que geralmente está associada à idade de início: as formas de início precoce geralmente têm um pior prognóstico, enquanto a expectativa de vida pode ser normal nas formas de início tardio. A morte geralmente ocorre devido a insuficiência respiratória e infecções associadas.

Genes analisados

SMN1 SMN2

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